Các phân số có nguồn gốc từ mô thường được sử dụng trong các xét nghiệm in vitro như tế bào gan và S9

Ngày 2018 tháng 12 năm 21

Tôi sẽ viết ra các ghi chú về đặc điểm và sự khác biệt của các thành phần có nguồn gốc từ mô gan thường được sử dụng trong các nghiên cứu in-vitro về dược động học và nghiên cứu chuyển hóa thuốc.

tế bào gan

Các tế bào gan được phân lập từ hỗn dịch đồng nhất của gan (đồng nhất gan, tế bào gan tự do).

Tương đối gần với in-vivo vì tế bào gan được giữ nguyên vẹn. Khả năng tái tạo của phản ứng liên hợp, khó tiến hành với S9 hoặc phân số microsome, cũng tốt.Nó có thể được sử dụng để đánh giá sự hấp thu qua trung gian vận chuyển, tương tác thuốc-thuốc và cảm ứng enzym CYP.Mặt khác, cần chú ý đến tỷ lệ sống trong quá trình bảo quản lạnh và rã đông.

Phân số S9

Như một hình ảnh, một phần nhỏ chứa các enzym chuyển hóa được chiết xuất từ ​​tế bào gan.

Phần nổi phía trên (supernatant) thu được bằng cách ly tâm dịch đồng nhất của gan, từ đó màng tế bào, nhân, ty thể, v.v... đã được loại bỏ.Nó chứa nhiều nhóm enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa thuốc như:

cytochrom P450 (CYP), monooxygenase chứa flavin (FMO), carboxyesterase (CES), epoxide hydrolase (EH), UDP glucuronyltransferase (UGT), sulfotransferase (SULT), glutathione-S-transferase (GST), methyltransferase, acetyltransferase, v.v. .

microsome gan

Lượng mưa khi ly tâm thêm S9.Bao gồm các mảnh lưới nội chất (xé ra trong quá trình ly tâm) và lysosome.

tế bào lưới nội chất
một trong các bào quan.Nó có cấu trúc với một màng lưới.
Nó có chức năng quan trọng trong chuyển hóa đường/lipid và tổng hợp steroid/protein.
Cytochrom P450, oxyase, v.v. được định vị trong màng.
Lysosome
Một túi bao gồm một lớp màng.
Chứa các hydrolase như glycosidase và peptidase.
Quan trọng đối với các dị vật nội bào và quá trình tự tiêu hóa.

Vì nhiều loại thuốc và chất lạ được chuyển hóa và giải độc bởi các CYP, nên "các phân số microsome, là hệ thống đơn giản chứa các CYP," được sử dụng rộng rãi trong các thí nghiệm (mặc dù sự chuyển hóa khác ngoài CYP cũng quan trọng trong những năm gần đây).Nó rất dễ sử dụng vì những lý do như tính ổn định khi bảo quản lạnh, khả năng tái sản xuất và nhiều loại sản phẩm có sẵn trên thị trường.

CYP, UGT, CES, v.v.

bào tương

Dịch nổi từ quá trình ly tâm tiếp theo của S9

GST, SULT, v.v.